美國市場疫苗產業現狀及未來

發布時間：2019-03-30　信息來源：

盡管疫苗對發達國家和發展中國家的人類健康都有巨大影響，但在生物制藥工業銷售中只占一小部分。制藥公司統計數據顯示，2017年全球處方藥銷售額中只有3．5％（280億美元）來自疫苗。 鑒于疫苗接種對公共衛生的影響，決策者和其他利益攸關方支持開發新的疫苗和疫苗生產技術的改良，并且尋求方法使現有的疫苗得到最佳應用。美國國會最近發布的一份報告總結了當前疫苗開發的前景。 該報告得出結論：研究人員對涉及當前和未來疫苗生產理念和目的等復雜科學問題方面已取得很大進展。報告同時就支持進一步開發疫苗提出了建議。顯然，創新型的、具有更多靈活性的公有＋私有資本合作伙伴關系模式，對于推動疫苗開發商業化至關重要，尤其是在現有市場激勵力度不足的情況下。在此背景下，本文探討三個問題：第一，傳染病疫苗產業現狀；第二，哪些類型的公司正參與其中；第三，對未來有何影響？ 疫苗產業鏈 2017年10月，美國制藥研究和制造商（PhRMA）發布了一份包含144種傳染病疫苗的研發候選名單。這些臨床階段的候選疫苗包括來自美國、歐洲、日本、韓國、加拿大和澳大利亞的公司的研發產品，不包括來自發展中國家制造商的候選疫苗，發展中國家制造商在疫苗研發上投入較少，往往專注于通過低成本的生產增加獲得疫苗的機會。調查者利用這份名單作為審查公司網站和臨床試驗網站的依據和起點，通過各種手段核實了有115個藥物試驗研究是有效的，29個無效研發被刪除（例如，試驗終止，試驗未按計劃進行，或沒有公司資本贊助）。通過查找公司網站，并與臨床試驗網站進行交叉引用搜索，又有17項試驗研究納入了統計，最終獲得了132項試驗的數據集（截至2018年2月28日）。這132項疫苗研發方案共涉及46種不同的傳染病，排在前四位的疫苗項目是流感（16％；21項）、艾滋病毒（12％；16項）、呼吸道合胞病毒（7％；9項）和埃博拉病毒（6％；8項）。 為了粗略估計傳染病疫苗研發系列的成功概率，調查者采用了歷史成功率來進行推算。以往的數據表明：I期疫苗試驗，平均有22％的項目可能獲得最終上市許可，進入II期試驗階段后，可能性增加到30％，而能夠進入III期試驗的項目，最終成功上市的概率為64％。將這些平均成功率應用到目前傳染病疫苗研發名單中，可以得出疫苗最終將從候選疫苗庫中獲得許可的可能性。在針對以往尚無許可疫苗的24種病原體的疫苗試驗中，只有3種－艱難梭菌、埃博拉病毒和呼吸道合胞病毒－已進入III期研發階段。在所有在研試驗項目中，不僅僅基于歷史損耗率的推斷，預計將有19項可以最終獲得疫苗上市許可。 疫苗研發公司 疫苗市場高度集中，以美元統計，四家制藥公司：葛蘭素史克、默克、輝瑞和賽諾菲巴斯德，占據了全球約90％的銷售額。其他一些公司依靠政府機構支持、非政府組織或者風險資本資金來參與早期階段的疫苗研發。然而，后期疫苗開發的高昂成本，特別是與生產制造、大型臨床療效研究和商業化有關的資金投入，往往阻礙了小型生物技術公司研究的深入。相反，擁有更多財力、現有技術能力和生產設施便利的較大規模的生物技術或制藥公司，可以通過III期研發試驗，篩選出可以上市的商業化疫苗。 按臨床階段和公司類型對疫苗產業鏈進行分析，可以看到這些疫苗研發的動態。大多數I期研究（79％）是由公有和私有生物技術公司進行資金贊助，在II期階段，這一比例下降到44％，第三階段進一步降低到29％。對于私人資本生物科技公司而言，候選疫苗試驗項目占有率由I期的47％下降至II期的16％，III期只有6％的占有率。在II期及II期以后的研發階段中，8家大型制藥公司占據了大部分研發試驗項目。 對于I期試驗占有率達到47％的獨立私營生物技術公司來說，其關鍵的資金來源是風險資本或其他私人投資?；仡欉^去10余年歷史，私人投資于開發傳染病疫苗的公司，情況喜憂參半。除了2015年PaxVax公司和2016年Moderna Therapeutics公司有幸獲得的兩輪大規模融資外，對研發傳染性疾病疫苗的私營公司的年均投資為5700萬美元，考慮到統計中涉及21家私營公司，這一數字并不算高。 跨國制藥公司對于維持并擴大傳染病疫苗產業至關重要。這些公司的疫苗業務部門必須就疫苗和所有其他治療領域之間的資源分配進行內部決策。即使是在上述＂四大＂公司中，疫苗也只占其全球銷售額的11－17％，使得疫苗在其內部經營中雖然重要，但并不占主導地位。在過去的幾十年里，想要打破四大公司的市場份額，其他公司一直面臨著巨大的壁壘，包括建造和運營疫苗制造設施所需的巨額資本成本和高度專業化的人員。對于提供給健康人的預防性疫苗的研發，臨床試驗要求規模巨大而且非常昂貴。通常應用于兒科以盡量減少注射次數的多種病原體聯合疫苗，也有進入壁壘，因為需要有渠道以獲得多種抗原。這些都是吸引四大公司保留疫苗業務的理由。新進入這一領域的公司，需要一個長期穩定的戰略合作承諾，以期在相當長一段時間內可以有大量的資本投入保證。 未來展望 建設穩健的傳染病疫苗產業鏈，需要科學技術創新、私有資本投資和公私伙伴關系相結合?？茖W技術突破可以成功地解決疫苗設計和免疫學方面的復雜需求，這些需求至今看起來依然富有挑戰性和幻想（例如，艾滋病毒疫苗）。盡管DNA疫苗的研究進展比預期的要慢，基于mRNA的方法仍需臨床驗證，但是分子定義的核酸疫苗有可能大大降低研制疫苗所需的成本密集型和時間密集化工資本投入。無論公司規模大小，政府和非營利組織需要繼續提供支持，以確保傳染病疫苗能夠充分發揮其作為公共衛生衛士的潛力。